卡布西游车迟斗法“多吃点鱼，聪明！”不知道小时候的你，是不是经常听家里长辈这样的“劝导”？

　　在人类的生长发育中，需要大量的营养物质，有的能在体内合成，而有的则需要体外补给。Omega-3脂肪酸就是一类人体不能合成、但却对身体十分有益的营养物质，临床研究表明服用该类脂肪酸能够健脑强脑、调节血压、减少炎症甚至降脂等健康功效。而鱼类特别是深海鱼类则含有丰富的Omega-3脂肪酸。用咱们老百姓的话来说，多吃鱼，确实对人体有好处。

　　最近，浙江大学基础医学院和良渚实验室的张岩教授团队与山东大学孙金鹏教授、冯世庆教授和于晓教授团队合作，详细阐述了Omega-3鱼油受体识别不同双键修饰的不饱和脂肪酸的模式，进而揭示了不同脂肪酸引发Omega-3鱼油受体产生下游特定信号谱图的机制。

　　鱼油中的Omega-3脂肪酸是一种多不饱和脂肪酸，包括二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA)等小分子。由于Omega-3脂肪酸在促进健康和降低疾病风险方面的有益作用，科学家们一直在研究它的结构功能和作用机理。

　　之前的研究发现，Omega-3脂肪酸要想在人体里发挥作用，需要一个帮手——Omega-3鱼油受体。Omega-3鱼油受体（GPR120，FFAR4）属于人体中最庞大的膜蛋白家族G蛋白偶联受体（GPCR）家族，具有促进胰岛素敏化、刺激GLP-1分泌和控制脂肪生成等多种作用。它可以识别Omega-3脂肪酸在内的多种饱和与不饱和长链脂肪酸。受体被激活后可以与多种下游效应物偶联，包括多种G蛋白（Gs, Gi, Gq）和β阻遏蛋白（β-arrestin）等，再引发相应的细胞响应和生理作用。但不同的脂肪酸激活Omega-3鱼油受体的效果并不同，其中只有某些不饱和脂肪酸是对人体是有益的。

　　也就是说，作为钥匙的长链脂肪酸在打开Omega-3鱼油受体这把锁时，如同开一个“盲盒”，我们不知道接下去会触发什么样的反应。

　　A,Omega-3鱼油受体信号传导及相关功能的概述；B,不同饱和程度的脂肪酸和合成激动剂TUG891的化学结构。

　　双键在自然界上普遍存在，哺乳动物是否有一个既定的系统识别这些双键修饰？如果存在的话，单键和双键的区别如此细微，如何精细调控受体蛋白，并转化为特定的生物信号传导？

　　研究者发现，不同双键修饰的不饱和脂肪酸都能打开Omega-3鱼油受体，导致不同结果的奥秘就在于单键和多键如不同钥匙的的齿纹，在锁芯中打开方式是不同的，因此虽然打开的是同一把锁，但走进的却是不同的世界。

　　来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院的论文第一作者毛春友博士说：“Omega-3鱼油受体响应不同配体的信号刺激时，可以介导多种下游效应G蛋白的信号通路，而不同G蛋白在介导受体下游的不同功能中起关键作用。”

　　研究团队通过结构分析、分子动力学模拟和突变筛选，进一步揭示了连接配体口袋中配体识别与不同效应G蛋白募集相关的构象变化的传递路径。

　　张岩表示，每个信号的编译处理是不同的，接收到不同的信号时便会发出不同的指令，走向不同的道路。为此研究团队通过功能性实验，证明了Omega-3脂肪酸之所以有益，是因为增加了一条指令，让原本可能朝着其他方向走去的信号“转身”通往了有益于代谢的道路。

　　目前在市场上促进儿童智力发育、帮助中老年降血脂降胆固醇和预防心血管疾病等已经开发了相应的含有Omega-3脂肪酸的保健产品。而未来，浙大团队将充分调动学科交叉的优势，开展更优“钥匙”的设计。

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