超绝化妆水当地时间8月21日，美国国家食品药品监局批准辉瑞呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的适应症扩展，用于妊娠32-36周孕妇接种，以将保护效果传递给新生儿。这是全球首款用于孕妇和胎儿的RSV疫苗。

　　RSV疫苗在美获批，国内获批是否指日可待？对此专家表示：RSV疫苗的上市必要且迫切，但近一年内国内RSV疫苗能否研发获批上市仍存在较大不确定性。

　　“目前，国内已布局RSV疫苗研发的企业有很多家，其中有些产品已进入临床研究阶段。此次在美国获批上市的辉瑞RSV疫苗采用的是基因重组疫苗技术，其获批的成功经验可为我国企业提供参考与借鉴。”南方医科大学公共卫生学院生物安全研究中心主任赵卫向人民日报健康客户端表达了自己的观点，他认为，此次辉瑞RSV疫苗的获批，对我们有很好的借鉴意义。

　　“儿童感染呼吸道合胞病病毒之后的典型病症是发烧、咳嗽、鼻塞、流涕等症状，单独从症状上，很难区分RSV与流感、新冠。主要是依赖患者的接触史和呼吸道病原学检测。需要注意的是，感染者的年龄越小病症越明显，比如2岁以下孩子的感染病症可能会伴有喘息，6月龄以下儿童的感染病症还有窒息甚至呼吸暂停的风险。”北京佑安医院感染综合科主任医师李侗曾也向人民日报健康客户端记者表示，“一些病情较重的患儿还会出现低氧血症、呼吸衰竭等症状，需要在ICU使用呼吸机治疗，给孩子和家庭带来了极大的痛苦。所以，相关疫苗的研发十分必要且迫切。”

　　作为一种极其常见的、通过空气传播的病毒，RSV感染的风险人群是婴幼儿和老年人，感染会引起发热、咳嗽等症状，严重时还会引发呼吸窘迫，甚至造成气道完全堵塞，引发呼吸衰竭和死亡。

　　几乎每个人在幼年时都感染过RSV。据统计，在足月到约一岁的婴儿中，RSV感染是全球第二大死因，仅次于疟疾。另有估算数据称，我国每年约有高达90万名儿童因RSV感染而住院，是全球因RSV导致儿童下呼吸道感染人数最多的国家之一。

　　“临床需求巨大，却又不像细菌感染一样有抗生素治疗，上世纪60年代起RSV疫苗的研发就备受关注。”国内某疫苗研发企业首席科学官王博（化名）告诉“医学界”，“但中间也经历了很长一段时间冷淡期，原因是研发难度太大，临床试验屡遭滑铁卢，不少公司陆续将其排除在管线外。”

　　RSV疫苗开发的成败取决于病毒表面一种不稳定的蛋白——F蛋白，它在入侵人体细胞时会改变形态，而只有针对入侵细胞前构象（pre-F）的疫苗，才能诱导强烈的免疫反应。最初科学家并不知道这一过程的存在，直到2013年，美国结构疫苗学家Jason McLellan和团队在测试了数千种人类抗体后，首次获得了稳定的Pre-F，发现了新的中和抗体表位，为后续一系列开发奠定了基础。

　　同年，《科学》杂志将“年度十大科学突破”授予了这一项研究，全球几家巨头制药公司也立即跟进，重回RSV疫苗研发赛道，对应的疫苗在2017年左右接连进入临床试验——使用的都是经过结构设计的pre-F。

　　2023年5月，葛兰素史克旗下产品Arexvy率先破冰，获FDA批准成为全球首个上市的RSV疫苗。III期临床试验数据显示，Arexvy总体保护效力为82.6%，对严重感染病例（至少2种症状）为94.1%。

　　辉瑞紧随其后，6月6日，旗下二价产品Abrysvo同样获批用于60岁以上人群，对严重感染病例的有效性为85.7%。8月21日又获批将接种范围扩展至孕妇，一项针对18国7400名妇女的研究发现，Arexvy在预防新生儿3个月内严重感染的有效率为82%，6个月内为 70%。

　　依赖新冠mRNA疫苗声名大噪的莫德纳也蓄势待发，旗下RSV疫苗mRNA-1345已在欧盟、瑞士、澳大利亚和美国提交了上市申请。阿斯利康/赛诺菲则开发了长效抗体疗法，7月17日获美国FDA批准上市，是目前全球唯一可直接用于婴儿的单剂次RSV感染预防方式。

　　此外，据不完全统计，还有百余种在研RSV预防管线正在陆续推进，百亿RSV蓝海市场争夺战一触即发。

　　王博对“医学界”表示，前述四款产品基本覆盖了高危人群的临床应用，“葛兰素史克的疫苗添加了强效佐剂，老年人中的III期数据更好。辉瑞则放弃佐剂，牺牲部分效力换取安全性的提高，为的是将接种拓展至孕妇，通过母体接种策略间接保护新生儿。”

　　“而无论是免疫学上的挑战，还是安全性的担忧，将疫苗直接用于新生儿短期内还难以实现。预计很长一段时间内，预防性单抗将垄断1至2岁幼童的市场。”根据Global Data的药物预测数据，四款产品将在 2029年占据全球总销售额的90%。

　　目前，我国尚未有RSV预防产品获批，艾棣维欣首席科学家王宾在接受行业媒体医药魔方采访时称，“RSV疫苗有非常大的市场，能够容纳好几款优秀的产品。”根据Frost & Sullivan的分析数据，2030年我国潜在接种需求人群将达到2968万人，年市场空间有望达18亿-55亿美元。

　　王博则表示，RSV疫苗前期失败的经验教训海外总结过了，新路线现在也已铺好。“有市场，研发难度下降，所以传统做疫苗的，甚至一些原来不做疫苗的本土企业都开始了布局。”

　　基于2022年全球范围内多家药企RSV疫苗的III期效力积极数据陆续公布，国内多家药企也陆续开始在该赛道布局。目前已布局RSV疫苗研发的企业有8家，其中有5款相关产品已进入临床研究阶段。

　　据国家药监局药品审评中心（CDE）官网信息显示，2023年2月16日，爱科百发生物医药技术股份有限公司研发的1类新药：齐瑞索韦肠溶胶囊拟纳入优先审评，拟用于由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的2岁及以下儿童呼吸道感染的治疗。

　　齐瑞索韦是一种RSV小分子抑制剂，它与病毒的融合蛋白结合从而阻止病毒入侵人体细胞，防止感染引起的疾病。该药也可阻止病毒通过细胞与细胞间的融合（即形成“合胞体”，一种RSV感染细胞的特征），从而实现抗病毒效果。

　　2022年11月14日，丹麦生物医药公司巴伐利亚北欧（Bavarian Nordic）研发的MVA-BN-RSV疫苗获得临床试验默示许可，适应症为主动免疫以预防≥60岁成人中呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病。

　　此前在2022年3月，优锐医药宣布与丹麦疫苗公司Bavarian Nordic签订许可协议，获得开发、生产和商业化Bavarian Nordic呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗MVA-BN的独家权利，企业将在2023年启动III期临床试验。

　　此外，还有艾棣维欣、先为达生物、泰诺麦博的三款RSV相关药物的研发已进入临床II期。

　　从数据上看，除了网红HPV疫苗，我国的非免疫规划疫苗接种率长期惨淡，即便最广为人知的流感，2021-2022年流行季的疫苗接种率仅2.46%，相比之下美国同期约51.4%。

　　更不用提RSV疫苗。在2022年12月底举行的中华呼吸道合胞病毒论坛上，国家疾控局传染病防控司一级巡视员贺青华称，目前我国尚没有开展大规模的、系统可持续的呼吸道合胞病毒的监测研究，对于呼吸道合胞病毒的疾病负担以及在我国的流行状况、流行规律等方面的情况，掌握尚不全面。

　　南京大学公共卫生学院教授李有也在接受《南方都市报》采访时表示，目前只有一些地方性的参与流感监测的哨点医院，可以在局部地区开展其他一些病原体（包括RSV）的监测，但由于经费有限，其连续性和代表性尚不足。”

　　国家层面缺乏系统性数据，公众对RSV 的认识更是严重不足，金冬雁认为，现状若不改善，无论有多少产品上市，终究只是个小众疫苗，主要面向大城市中经济条件好、有一定医学知识的人群。

　　王博则分析，另一原因也在于此前特效治疗和预防方式的缺失。“RSV感染属于自限性疾病，过去全靠自己‘抗’，无论医生还是患者都缺乏对病原体检测的积极性。”王博说，“随着疫苗、单抗等产品今后陆续在国内上市，企业产品推广的过程，预计会对病毒监测网络、公众教育等起到推动作用。”

　　海外产品上，5月12日，阿斯利康/赛诺菲的抗体疗法Beyfortus获中国国家药监局上市申请受理，葛兰素史克的Arexvy则在6月19日获得国内的临床试验默示许可，双双迈出了入华的重要一步。

　　本土方面，疫苗管线虽然滞后，但爱科百发的口服药AK0529已于去年12月获上市申请受理，公司预计将在今年获批，有望成为全球首个获批的特效治疗RSV感染的临床药物。

　　“疫苗和药物不同，它是针对健康人群的，只有当全民接种率达到一定比例才能形成群体免疫，降低总体疾病负担。”王博说，“从这个逻辑上分析，它不能只是北上广的‘专供’。最终的政策、公众认知、产品价格和保存条件等，是否能支持疫苗覆盖到偏远地区？这不仅只是关乎市场蛋糕有多大，也是一个国家的公共卫生问题。”

　　据悉，从2020年起，由中疾控病毒病预防控制所牵头，联合全国16个省市CDC和哨点医院的“SEARCH-RSV监测网络”开始着手建设，作为首个全国性的RSV监测网络，中疾控病毒病预防控制所张燕研究员对《南方都市报》称，“目的是为了提高我国不同地区RSV相关住院负担的认识，确定不同地区RSV的流行季、高危人群和病毒株的变异情况。”

　　贺青华则在前述论坛上表示，要全方位加强调查研究、监测评价等工作，尽快全面掌握呼吸道合胞病毒的疾病负担及流行规律，加快推进疫苗、单克隆抗体在内的多种预防措施、技术的科研开发。

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