神崎h亚里亚Katalin Karikó和Drew Weissman因其mRNA疫苗发现，使高效COVID疫苗成为可能，被授予今年的诺贝尔生理学或医学奖。

　　今年的诺贝尔生理学或医学奖授予了一项革命性的医疗技术，显著改变了大流行的进程，拯救了数百万人：针对COVID的mRNA疫苗。Katalin Karikó和Drew Weissman共同获得了这一奖项，以表彰他们在疫苗开发领域取得的进展，以及他们对信使RNA（mRNA）如何与人体免疫系统相互作用的理解。

　　在接受《科学美国人》采访时，Weissman描述了他在今天早上得知这一消息后所经历的情感过山车。“我经历了一系列的步骤，一开始是难以置信的愉悦和惊喜，”他说。“现在我基本上已经麻木了。”

　　Karikó和Weissman在1990年代开始研究体外合成mRNA技术，当时他们在宾夕法尼亚大学共同工作。这对科学家在2005年的重要论文中描述了他们如何成功地将修改后的mRNA传递到体内，引发免疫反应，这种反应能够训练免疫系统，以应对未来的病毒感染。多年来，他们在mRNA疫苗领域的研究解决了这一技术面临的一些重大问题，比如身体引发的涉及有害细胞因子产生的炎症反应。在大流行期间，这项mRNA技术导致了针对导致COVID的SARS-CoV-2病毒的高效疫苗的生产，特别是适用于大规模推广的疫苗。

　　“我认为这里重要的是，疫苗可以被迅速开发出来，”2023年诺贝尔生理学或医学奖委员会成员Gunilla Karlsson Hedestam在今天早上的宣布中表示。这主要是由于“技术的改进和这一基本发现”。

　　Karikó于1955年出生在匈牙利的Szolnok。1989年，她成为宾夕法尼亚大学的助理教授，直到2013年才离开。她曾是BioNTech RNA Pharmaceuticals的高级副总裁，该公司是一家生产mRNA COVID疫苗的主要制造商，现在她是BioNTech的外部顾问。她还是匈牙利Szeged大学的教授，以及宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的兼职教授。

　　Weissman于1959年出生在马萨诸塞州的莱克星顿。1997年，他在佩雷尔曼医学院成立了自己的研究小组。Weissman是宾夕法尼亚大学的罗伯茨家族疫苗研究教授，也是宾夕法尼亚大学RNA创新研究所的主任。

　　“对我来说，这个奖项实际上是疫苗的胜利，以及疫苗在促进健康和改善公平性方面的潜力的胜利，”马里兰大学医学院疫苗学教授、疫苗开发与全球卫生中心主任Kathleen Neuzil说道。

　　许多疫苗曾使用削弱或失活的完整病毒制作，但在近几十年中，许多研究人员一直在研究较小的病毒部分，如病毒的遗传物质：DNA或RNA。当Karikó和Weissman将体外合成的mRNA注射到人体细胞中时，他们发现它会产生强烈的免疫反应，提高保护性抗体水平。然而，随后的炎症以及人体血液和细胞中的酶会分解mRNA。尽管存在这些科学障碍、怀疑以及资金困难，但Karikó和Weissman继续寻找解决方案。

　　“Weissman反思说：“在过去25年里，我们一直在不断面临技术障碍。”“我们无法获得资金支持，Kati [Karikó]一直被降职和排挤。进行这项研究非常困难，但我们很早就看到了潜力和RNA可能会变得多么重要。这使我们坚持了下去。我们从未放弃。”

　　该团队找到了一种修改mRNA以减少炎症的方法，即用一种名为假尿苷的类似分子替代其构建块分子之一的尿苷。他们还开发了一种更高效的传递系统，使用脂质纳米颗粒来保护mRNA，并帮助其进入细胞进行蛋白质制造。

　　“在疫苗学的早期，我们会取得一种细菌，我们会取得一种病毒，然后我们会削弱它，或者将其与另一种抗原结合在一起。但在这里，这确实是一种有针对性的免疫系统方法，既利用了mRNA，又利用了脂质纳米颗粒，”Neuzil说。“所以，对我来说，令人印象深刻的是，他们采取了一种完全不同的疫苗传递方法。”

　　从2000年代初开始，Karikó和Weissman进行了多次动物试验，使用mRNA疫苗针对各种不同的病原体，如寨卡病毒、流感和HIV。“在我们观察的每个动物模型中，HIV是唯一一个效果不好的，”Weissman说。“几乎每一个都为我们提供了100％的保护。”

　　这项研究开辟了一条新的可能治疗和疫苗开发途径，这在COVID大流行期间被证明至关重要。

　　当SARS-CoV-2开始全球传播时，Weissman和Karikó的mRNA研究迅速成为对抗该病毒的疫苗的候选和基础。Weissman解释道，mRNA疫苗方法有几个优点。只需要原始病原体的一系列序列，而不是实际的病原体片段或完整病毒。“不需要培养病毒并使其失活。这是一个非常简单的过程，因为它是一个简单的酶反应，”Weissman说。“从序列发布到第一个接种疫苗的患者仅用了两个月。”

　　临床试验、疫苗生产和推广大大扩展了，各公司在一年内生产了数亿剂疫苗。“转向COVID只是一个技术问题，”Karikó在2021年接受《科学美国人》采访时表示。“一切已经准备就绪。”

　　mRNA COVID疫苗的工作原理是注射SARS-CoV-2的尖刺蛋白的遗传材料，这些尖刺蛋白是病毒表面的蛋白质，使其能够与健康细胞结合。疫苗中的修改后mRNA被细胞摄取，然后解码并产生这些尖刺蛋白，以便免疫系统在未来感染时更好地识别和中和真正的病毒。

　　“我们刚刚度过了一个世纪以来最严重的大流行病，当然，这些疫苗有助于挽救生命，减少患病率，”也一直在从事疟疾mRNA疫苗研究的Neuzil说。“我认为这项技术和mRNA疫苗的改进可能会真正改变情况，特别是对于低收入和中等收入国家，因为这个平台的适应性和灵活性。”

　　对于未来的疫苗，Weissman表示，应用范围可以非常广泛。当Karikó首次对mRNA研究产生兴趣时，她最初并不是在寻求开发疫苗。“我之所以修改RNA，是因为我一直想为治疗而开发它，”她在2021年接受《科学美国人》采访时说。

　　尽管mRNA技术已经有助于应对COVID大流行，但大量的人将从这项技术受益，比利时根特大学基因疗法实验室的首席研究员Niek Sanders表示。“它还可以用于治疗任何由于蛋白质功能失调而引起的疾病，因为它允许患者产生自己的治疗性蛋白质，”Sanders说。“对社会影响如此之大的诺贝尔奖很少见，每25年或50年才会出现一次。”

　　Weissman、Karikó和其他研究团队已经在尝试将这项技术应用于自身免疫性疾病、癌症、食物和环境过敏、细菌性疾病和昆虫传播的疾病。今年7月，Weissman和他的同事在《科学》杂志上发表了一篇论文，展示了他们可以将RNA基因编辑机制直接送达骨髓干细胞。这对于治疗镰状细胞性贫血等疾病可能至关重要，通常情况下，干细胞会从患者身体中获取，培养和处理，然后再重新注入体内。“现在，我们可以给他们注射一种RNA疗法，治愈他们的疾病，这对于成千上万其他骨髓疾病也具有适用性。然后，你可以扩展到肝脏、肺脏、大脑以及其他所有器官的治疗，”Weissman说。“潜力是巨大的。”

　　Weissman希望mRNA治疗将在一年半内可用于镰状细胞性贫血患者。他还进行了许多mRNA临床试验，包括治疗淀粉样变性病的一期临床试验以及HIV、诺如病毒和疟疾的疫苗试验。Weissman的团队还计划很快开始进行一项全冠状病毒mRNA疫苗的临床试验，这有助于预防未来的冠状病毒流行。

　　“Weissman表示：“未来就是现在。”“这些治疗方法已经应用在人们身上了。”